Investigadores

Resumen

Farinati, Alicia Esther
Trinks, Julieta
Kolarovic, Belen

En este estudio, la presencia de variantes de resistencia natural a los inhibidores de la integrasa, proteasa y no nucleosídicos de la transcriptasa inversa del HIV-1 fue analizada en un gran número de secuencias virales distribuidas globalmente y adscriptas a los distintossubtipos virales. El estudio actual representa el análisis más grande -conocido hasta el momento- respecto al estudio de variantes de resistencia natural, incluyendo secuencias de distintos orígenes geográficos, adscriptas a distintos subtipos y CRFs y abarcando las distintas regiones genómicas del gen de la polimerasa del HIV-1. Los datos presentados en este estudio son importantes no sólo por la ausencia de un análisis de este tipo, sino porque también nos permitirá determinar si es probable que una mutante a estos inhibidores se presente en pacientes vírgenes de tratamiento.Como se mencionó previamente, la mayoría de las infecciones en la actualidad están causadas por los subtipos del grupo M del HIV-1 [Robertson et al., 2000]. En concordancia con este dato, en este estudio se documentó que el 72% de las secuencias fueron adscriptas alos subtipos B y C del grupo M. Además, merece destacarse que el origen geográfico de las secuencias analizadas es diverso con la mayoría de las mismas (46%) provenientes de África, probablemente debido a que en ese continente se originó la pandemia registrándose en la actualidad el mayor número de infectados en el África sub-sahariana.Curiosamente y en apoyo a dos estudios recientes [Saladini et al., 2012; Lambert et al., 2013], nuestros resultados sugerirían que los subtipos del HIV, e incluso las CRFs, presentan distintos grados de predisposición a expresar ciertas variantes específicas de resistencia a estos inhibidores ya que algunas de éstas estuvieron presentes en ciertas secuencias adscriptas a un subtipo en particular; por ejemplo la variante G140A de resistencia al Dolutegravir fue detectada solamente en las secuencias pertenecientes al subtipo B del HIV-1.Una limitación del estudio es que nuestro análisis fue basado en secuencias obtenidas de bases de datos públicas, las cuales se encuentran constantemente en actualización. Así, futuros estudios podrían cambiar los resultados de este análisis respecto a la prevalencia de las variantes de resistencia natural a estos inhibidores.Más aún, los datos obtenidos se componen de la selección de secuencias extraídas de pacientes individuales; por lo tanto, la prevalencia de cada variante podría reflejar la frecuencia de secuencias observadas en cohortes específicas. En contraste, en el ámbito clínico, debería ser importante saber cuándo las variantes de resistencia a estos inhibidores se encontrarán presentes o no en un paciente en particular.Estos resultados sugieren la importancia de llevar a cabo ensayos de resistencia genotípica mediante el empleo de -por ejemplo- tecnología de secuenciación de última generación [Hunt et al., 2014], lo cual permitirá el diseño de nuevas estrategias terapéuticas personalizadas a cada paciente infectado con HIV-1. De esta manera, se evitará gastos innecesarios para la salud pública, efectos adversos indeseados a la medicación y la diseminación de variantes de resistencia natural a la comunidad.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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HIV

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Virología