** Facultad de Medicina
Instituto de Investigación en Medicina y Ciencias de la Salud

  Año 2014

  Proyecto:   Actividad de antibióticos y antiinflamatorios sobre el comportamiento de biopelículas de aislamientos bacterianos provenientes de infecciones oculares, en lentes de contacto y capas de células conjuntivales.


Investigadores

Resumen

Farinati, Alicia Esther
Arcos, Marisa
Diluca, Teresa
Santalucía, Martín

Existen experiencias previas relacionadas al uso de tratamientos no antibióticos en infecciones oculares por BP que vale la pena destacar.18 Así comprobaron que el K disminuye la formación de BP producidas por Staphylococcus epidermidis, causante de endoftalmitis. Postulan que este efecto puede tener un rol importante como profiláctico para el período post operatorio en cirugías de cataratas. Estos antisépticos inhiben la formación de BP en algunas especies bacterianas, pero lo estimulan en otras como ocurre con Staphylococcus epidermidis. 18-20En otros estudios se ha investigado la acción del ácido salicílico (AS), el diclofenac y K como inhibidores de la colonización bacteriana en las LC y el epitelio corneal.19 Todos disminuyeron significativamente la colonización de las LC. Además, el AS inhibió de forma completa la colonización de todas las especies estudiadas y fue el que generó menos toxicidad, siendo propuestos por ello, para prevenir la contaminación bacteriana de las lentes de contacto. En investigaciones recientes se descubrió que el material no dializable (MND) del extracto de arándanos (más de 500 ug/ml) reduce la BP luego de pasadas las 24hs del crecimiento bacteriano. El MND tiene propiedades similares al tanino: es soluble en agua, está desprovisto de proteínas, carbohidratos y ácidos grasos y es rico en compuestos fenólicos. Las características previamente mencionadas llevan a la inhibición de la adherencia bacteriana a las LC blandas. Es de suma importancia tener en cuenta que el MND del extracto de arándanos no mostró ningún efecto en separar las bacterias de la BP preformado, sino que simplemente la adelgazan.20 Siguiendo con la línea de medicamentos naturales, hay otros dos que son de gran importancia y sobre los que todavía se sabe relativamente poco: el geopropóleo (contiene resina, cera y suelo que se obtienen a partir de abejas salvajes nativas de zonas tropicales)21 y extractos de cloroformo de frutos del Couroupita guianensis22 que poseen actividad antimicrobiana y antiBP. El extracto etanólico del geopropóleo extraído de abejas del genero Melipona scutellaris, tiene actividad antimicrobiana y antiproliferativa sobre las BP formada por SA, S. mutans y Candida albicans a bajas concentraciones. También posee actividad antiinflamatoria, inmuno moduladora, anti ulcerosa y anti tumoral. Nosotros probamos la actividad de Camelia sinensis (te verde) sobre las BP de SA en DV.23 Dentro del tratamiento alternativo se encuentra la eliminación enzimática de las BP. Las BP son heterogéneas (se encuentran formadas por una gran cantidad de polisacáridos extracelulares) y, por ende, se necesitan una gran variedad de enzimas para poderremoverlos. Sobre las BP de las LC suele utilizarse la glucosa oxidasa, enzima con acción oxidorreductasa que tiene actividad bactericida pero no remueve la BP. Ésta enzima se hace mas efectiva si se combina con lactoperoxidasa y/o con enzimas hidrolíticas o si se disminuye el pH del medio en el que se encuentre. En este trabajo pudimos comprobar que tanto el K como el B carecen de acción sobre la adherencia de los microorganismos ya que su incorporación a la hora de iniciada la formación de las BP no altera el curso de la misma. Esta actividad es diferente a la demostrada por el AS y el MND. La principal actividad de K y B en nuestra experiencia consistió en remover la BP formada pues se pudieron observar isletas bacterianas y bacterias dispersas tanto en los DV como en las LC, ocurriendo exactamente lo contrario a lo que describen otros autores19-20 Sería necesario efectuar más experiencias con estos AINES frente a otros microorganismos para analizar si lo que observamos en la adherencia y en la dispersión de la BP obedece a las características propias de los microorganismos que utilizamos en este estudio o bien responde a una particular actividad de los AINES. Esto último podría ser más comprensible in vivo debido a la actividad de los AINES sobre la ciclooxigenasa y la síntesis de prostaglandinas, que no están presentes en las experiencia in vitro sobre las LC y los DV. Posiblemente su acción sobre una BP in vitro obedezca a que K y B son moléculas pequeñas (derivado ácido pirrolizin-carboxílico relacionado estructuralmente a la indometacina) con capacidad de penetrar el exopolisacárido de las BP. 
Se podría relacionar con lo que ocurre con el ibuprofeno en piel cadavérica.24 La utilización de AINEs es la primera elección como alternativa a los ATB. El principal problema que aparece al momento de utilizar estos fármacos es que, el uso prolongado, genera toxicidad a nivel del epitelio corneal y se retrasa la cicatrización del mismo por su inhibición de la síntesis de prostaglandinas, supresión consiguiente de la activación de los fibroblastos Hay que tener en cuenta además que las soluciones oftálmicas que poseenAINEs aumentan la expresión de colagenasas destruyendo los depósitos de matriz extracelular que interrumpen las interacciones entre células epiteliales y disrupción de la membrana. Más allá de eso, los AINEs siguen siendo la mejor alternativa y todavía queda mucho por descubrir en cuanto a su papel en el tratamiento de las infecciones oculares causadas por las LC. En conclusión podemos decir que nuestro trabajo apoya el uso de nuevas opciones terapéuticas no antimicrobianas. Sin embargo se requieren más estudios que avalen estas consideraciones sobre la reducción de las BP mixtas producidas por K y B en las distintas etapas de la formación de la BP.BIBLIOGRAFIA: 1. Behlau I, Gilmore MS. Microbial biofilms in ophthalmology and infectious disease. Arch Ophthalmol. 2008;126:1572-1581. 2. García Sáenz S. Investigación del consumo de antimicrobianos de uso tópico en España. Estudio especial de los colirios y su impacto en situaciones especiales 2010. 3. Murray PR., Rosenthal KS., Pfaller MA. Microbiologia Médica. 2009, 357-366 4. Miller MJ, Ahearn DG. Adherence of Pseudomonas aeruginosa to hydrophilic contact lenses and other substrata. J Clin Microbiol 1987; 25:1392-7. 5. Marquart ME, Caballero AR, Chomnawang MT, Brett A, Twining SS, O'Callaghan RJ. Identification of a novel secreted protease from Pseudomonas aeruginosa that causes corneal erosions. Invest Ophthalmol Vis Sci 2005; 46: 3761-8. 6. Delgado EC, Durán PO., Neira OS. y Veloza CG. 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biopelĂ­culas

lentes de contacto

células conjuntivales

levofloxacina

ketorolac