Investigadores

Resumen

Farinati, Alicia Esther
Quinteros, Mirta Graciela
Santiso, Gabriela Maria
Marques, Melina Daiana

1-Actividad de anidulafungina (ANF) frente a biopelículas de Candida spp urogenitales: ¿una solución a futuro? Marques M, Villanueva R, Farinati A. Cátedra de Microbiología y Parasitología, Cátedra Extracurricular de Biopelículas, Facultad de Medicina Universidad del Salvador
Resumen: Las candidiasis vulvovaginales recurrentes (CVVR) o complicadas constituyen un verdadero desafío para el tratamiento antimicótico (AM). ANF es una nueva equinocandina con potente actividad frente a Candida spp y hay poca experiencia en su uso en infecciones mucosas del tracto genital provocads por biopelículas de Candida spp, Objetivo: evaluar la actividad de ANF utilizada en concentraciones CIM y Sub-CIM sobre biopelículas de Candida spp en infecciones urogenitales (IUG)in vitro. Material y métodos: estudiamos 46 aislamientos clínicos de IUG.Se distribuyeron de la siguiente manera:  24 C.albicans (CA) y 22 especies de Candida no albicans (CNA). La CIM para las células planctónicas de todos los aislamientos fue determinada por microdilución en caldo y E-test (CLSI M27-A3 y M38-A2). Para estudiar la actividad de la ANF en la primera fase de la formación de las BP (adsorción) usamos 14 aislamientos con  0.015 ug/ml (concentración CIM, grupo A) y 6 con 0.03 μg/ml ( Sub-CIM , grupo B) mediante los dispositivos de vidrio y microplacas con 96 pocillos , según métodos descritos previamente. Resultados: la CIM de ANF frente a todos los aislamientos fue de1.0 μg/ml, pero frente a Candida albicans   la CIM 90 fue de 0.03 μg/ml. Adherencia: fue mínima pero se observó exopolisacárido y poca alteración de los blastosporos en el grupo B. En el grupo A la alteración de los blastoporos fue mayor y se observó lisis En las microplacas se apreció una reducción de la absorbancia del 50% en el grupo B  y cerca del 90% en el grupo A. Conclusiones: ANF fue activa en células planctónicas y en la adherencia de la totalidad de Candida spp UG estudiadas, tanto en concentración CIM como Sub-CIM. La alteración de de las BP fue más significativa en en C.albicans. La investigación acerca del uso local de ANF en candidiasis UG severa o complicada debida a CA o CNA debe ser considerada 2-Actividad in vitro de clindamicina-ketoconazol sobre biopelículas de Candida spp de origen urogenital y sobre biopelículas de contenido del tracto genital inferior vaginal  normal y con infecciones endógenas Influencia de la clindamicina sobre el exopolímero de biopelículas  de Candida spp en la combinación de  clindamicina-ketoconazolAE Farinati, D Semeshchenko, M Marques, M Santalucía Facultad de Medicina , USAL, Argentina
Candida spp elabora biopelículas (BP) y su formación es un proceso complejo que requiere que las células fúngicas establezcan múltiples interacciones con el medio. Los exopolímeros(EPM)  que rodean a las BP pueden restringir  la actividad de anticuerpos,  la   difusión de sustancias  y unirse a los antimicrobianos (AM), limitando su acción. Los antimicóticos (AMC)  pueden tener dificultades para llegar a las células dentro del EPM. La presencia de moléculas que provoquen su inhibición anulando los inductores del EPM o por otro mecanismo, permitirá la actividad del AM específico. Objetivo: demostrar que la actividad dual de clindamicina-ketoconazol actúa sobre BP de Candida  albicans (CA) y especies no albicans de Candida (CNA)Materiales y métodos: estudiamos la actividad de clindamicina-ketoconazol (CK)  sobre la adherencia y dispersión de BP de 8 aislamientos vaginales de CA y  7 de CNA.  Se inocularon en  3 tubos con caldo Sabouraud y un dispositivo de vidrio para la formación de la BP según técnica ya descrita.Adherencia: Se incubaron 6 horas y se agregó una combinación de CK proveniente del material de óvulos, diluido convenientemente (62.5/260.4 ug/ml), a uno de los tubos de cada aislamiento tomándose como hora 0. Dispersión: esa misma dilución se agregó a otro tubo a  las 16 horas. El tercer tubo quedó como testigo sin antimicrobianos. La lectura se efectuó con microscopio óptico  a las 24 horas de agregada la combinación CK previa tinción con cristal violeta  y se evaluaron con programas fotográficos.  Resultados. Adherencia se demostró poca influencia de CK en la adherencia con respecto a cada testigo. Dispersión: la influencia de CK se demostró en la mayoría de los aislamientos  particularmente en los de CNA que mostraron una mayor presencia de EPS. Las hifas sólo se observaron en 1/15 de los aislamientos de Candida spp  cuando se agregó CK a las 16 horas.Conclusiones: según estos resultados el uso de una combinación de CK  en BP de Candida spp, resulta en una adecuada penetración del AMC demostrada por la dispersión de la BP al cabo de 24 horas. Clindamicina no interfiere con la acción del ketoconazol sino que promovería su actividad anti-candida  modificando posiblemente estructuras  de superficie y la del  EPM por inhibición de las moléculas que facilitan la expresión del mismo. In vivo promueve la actividad inmunomoduladora que no se puede demostrar con este modelo in vitro. Su uso combinado en fórmulas duales facilita la actividad sobre Candida spp actuando como inhibidora o modificadora de las BP aunque lógicamente no ejerza actividad antimicrobiana en este tipo de BP.Bibliografía 1- Potera C. Forging a link between biofilms and disease. Science 1999; 283:1837- 1839.2- Pemán J., Cantón E., Valentín A., Actividad de la anidulafungina sobre biopelículas de Candida Servicio de Microbiología y Unidad de Microbiología Experimental, Centro de Investigación, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España. Rev Iberoam Micol 2008; 25: 124-1283- Choi HW, Shin JH, Jung SI, Park KH, Cho D, Kee SJ, Shin MG, Suh SP,Ryang DW. Species-specific differences in the susceptibilities of biofilms formed by Candida bloodstream isolates to echinocandin antifungals. AntimicrobAgents Chemother 2007; 51: 1520-1523.4- Katragkou A, Chatzimoschou A, Simitsopoulou M, Dalakiouridou M, Diza-Mataftsi E, Tsantali C, Roilides E. Differential activities of newer antifungal agents against Candida albicans and Candida parapsilosis biofilms. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 357-3605- Morris MI, Villmann M. Echinocandins in the management of invasive fungal infections, Part 1. Am J Health Syst Pharm. 2006; 63:1693-703.6- Ponton J. The fungal cell wall and the mechanism of action of anidulafungin. Rev Iberoam Micol 2008; 25: 78-82.7- Morris MI, Villmann M. Echinocandins in the management of invasive fungal infections, Part 1. Am J Health Syst Pharm. 2006; 63:1693-703. 8- Morris M I, Villmann M. Echinocandins in the management of invasive fungal infections, Part2. Am J Health Syst Pharm 2006; 63: 1813-20.9- DiNubile MJ, Lupinacci RJ, Strohmaier KM, Sable CA, Kartsonis NAInvasive candidiasis treated in the intensive care unit: observations from a randomized clinical trial. J. Crit. Care 2007; 22:237-244.10- Del Gaudio G,  Lombardi  L  Maisetta G, Esin S,  Batoni G,  Sanguinetti M, Senesi S and  Tavanti A,  Antifungal Activity of the Noncytotoxic Human Peptide Hepcidin 20 against Fluconazole-Resistant Candida glabrata in Human Vaginal Fluid Antimicrob. Agents Chemother. 2013 ; 57:4314-4321.11- Kennedy MA, Sobel JD Vulvovaginal candidiasis caused by non-albicans Candida species: new insights. Curr. Infect. Dis. Rep2010; 12:465-470.12- Pfaller MA Antifungal drug resistance: mechanisms, epidemiology, and consequences for treatment. Am. J.   Med  2012. . 125 (Suppl. 1):S3-S13.13- Liu P,  Ruhnke M ,  Meersseman W,  Paiva JA, Kantecki M, and  Damle B Pharmacokinetics of Anidulafungin in Critically Ill Patients with Candidemia/Invasive Candidiasis Antimicrob. Agents Chemother. April 2013 ; 57:4 1672-1676.
 

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Palabras claves: 

Biopelículas

Candida spp

Anidulafungina

Candidiasis vulvovaginal

Vaginosis bacteriana