Investigadores

Resumen

Farinati, Alicia Esther
Quinteros, Mirta Graciela
Toran , Josefina
Garcia, Jimena

INTRODUCCION:A mediados de la década del '90, el Complejo Acinetobacter calcoaceticus-baumannii (Aba) constituía el 13 % de los aislamientos clínicos de pacientes internados en terapia intensiva en nuestro país, convirtiéndose en el máximo patógeno nosocomial en este siglo. Por su multirresistencia a los antimicrobianos constituye uno de los problemas más importantes en el tratamiento de infecciones en el paciente crítico. El aumento de los niveles de resistencia frente a los carbapenemes hizo necesaria la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas.OBJETIVOS1-Evaluar la actividad de sulbactama (SULB) frente a Complejo Acinetobacter calcoaceticus-baumannii2-Evaluar su posible sinergia de SULB combinado .con .imipenem (IMI)MATERIALES Y METODOS: Se estudiaron 38 aislamientos de Aba provenientes de materiales clínicos, que presentaron halos de inhibición a IMI ? 22mm aislados de materiales clínicos de distintos centros asistencialesSe realizaron los siguientes ensayos:1. Concentración Inhibitoria Mínima (CIM): Se realizaron por método de dilución en aga.ar IMI y SULB (rango: 0,006- 128 μg/ml)2. Estudios de Sinergia Imipenem Vs sulbactama: a) Concentraciones de IMI: SULB en la relación 2:1. b) II. Concentración constante de sulbactama: 8 μg/ml3. Se seleccionaron tres aislamientos de los estudiados (A14, A18 y A27), con diferentes niveles de CIM a SULB (8,16 y 32 μg/ml respectivamente) y se realizaron curvas de muerte utilizando concentraciones séricas de IMI y SULB (combinación: IMI + SULB: 30/30 y 30/60).RESULTADOS: 1.- La CIM 90 para IMI fue >128 μg/ml y.p ara SULB 32 μg/ml. 2.- a) La sinergia cuantitativa (CIM), empleando concentraciones en la relación 2:1 IMI: SULB fueron todas negativas. b) Los resultados de la sinergia cuantitativa (CIM), con concentraciones fijas de sulbactam se observaron en 11/38 (30%). 3) Las ufc/ml descienden <3 .log10 a las 8hs (sinergia negativa) en el aislamiento A27 en las dos combinaciones y en la A14 >3 .log10 (sinergia positiva). La diferencia observada entre las dos combinaciones es el recrecimento enlas curvas de muerte  cuando se utiliza la relación 30/60 (IMI/SULB) y su ausencia cuando se utiliza la relación 30/30.CONCLUSIONES: la combinación de IMI con SULB. es útil (sinergia positiva) en aislamientos de Aba con resistencia a IMP y CIM para SULB de ? 8mg/l. En los aislamientos .con CIM a SULB mayores no se observa sinergia.Presentado en el Congreso de SADEBAC (Sociedad Argentina de Bacteriología Clínica ) BsAs 2012In Vitro Imipenem -Sulbactam Activity against Multidrug Resistant Acinetobacter baumannii complex (ABC)by Time-Kill Assay.M. G. QuinterosSR., Biochemistry - School of Medicine, A. MiquelarenaJR, Assistant - School of Medicine, A. DorronzoroJR, Assistant - School of Medicine, J. Toran, Assistant - School of Medicine, M. SantalucíaJR, Assistant - School of Medicine, A. E. FarinatiSR., MD - School of Medicine; SALVADOR UNIVERSITY, BUENOS AIRES, Argentina..Abstract:Background:The increasing recovery in the clinic of multidrug resistant(MDR) ABC is a global challenge and often requiring combination therapy. Aim: Synergy between imipenem (IMI) plus sulbactam (SUL) by time-kill assay (TKA) in ABC clinical isolates was evaluated.Methods: Five IMI resistant (R) ABC (MIC >64 ug/ml), and MIC to SUL 8ug/ml (2 isolates) and 16 ug/ml (3 isolates) were studied. Serum level concentration of both antibiotics were used . The ratio combination of IMISUL in the TKA was 1:1 (60:60 ug/ml) and the initial inoculum 3,5.105 CFU/ml. The media were Muller Hinton Broth (MHB). We developed two different design of TKA with each isolate: both types were studied during 24 h; one at 0, 2, 4, 8, 10, 12, 18 and 24 h; the second at 0,2, 4, 8 h. At that time we remove the MHB an added a new MHB with IMI-SUL (60:60 ug/ml), incubating during 16 h more and evaluated at 10, 12, 18 and 24h. In a similar way the TKA controls was conducting using IMI and SUL alone against each ABC isolate.Results:Using a 3 log10 decrease in viable count as an index of synergistic activity, this was observed between 8-12h in all isolates. In the first TKA regrowth at > 12 h was observed . By contrast, when analyzed the second TKA not regrowth occurs and the synergy is permanent. The effect of IMI and SUL alone in TKA controls are similar to the bacterial growth in the TKA of each ABC ioculum without antibiotics.Conclusions: TKA revealed synergy and kinetic bactericidal effect when used the combination IMI-SUL at serum level as in patients treatment. The clinical benefit of in vitro synergy by this combination against MDR ABC remains speculation..Presentado y aprobado en el ICAAC (Intersciences Conferences Antimicrobial Agents and Chemotherapy)EEUU 2012EVALUACION "IN VITRO"• DE LA SINERGIA SULBACTAMA - IMIPENEM EN AISLAMIENTOSCLÍNICOS DE Acinetobacter baumanniiM Quinteros, A Miquelarena, J Torán, A Dorronsoro, A FarinatiCátedra de Microbiología y Parasitología- Facultad de medicina (USAL), ArgentinaINTRODUCCION:A mediados de la década del '90, el Complejo .Acinetobacter calcoaceticus-baumannii (Aba) constituía el 13 % de los aislamientos clínicos de pacientes internados en terapia intensiva en nuestro país, convirtiéndose en el máximo patógeno nosocomial en este siglo. Por su multirresistencia a los antimicrobianos constituye uno de los problemas más importantes .en el tratamiento de infecciones en el paciente crítico. El aumento de los niveles de resistencia frente a los carbapenemes hizo necesaria la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas.OBJETIVOS1-Evaluar la actividad de sulbactama (SULB) frente a Complejo Acinetobacter calcoaceticus-baumannii2-Evaluar su posible sinergia de SULB combinado. con. imipenem (IMI)MATERIALES Y METODOS: Se estudiaron 38 aislamientos de Aba provenientes de materiales clínicos, que presentaron halos de inhibición a IMI ? 22mm aislados de materiales clínicos de distintos centros asistencialesSe realizaron los siguientes ensayos:1. Concentración Inhibitoria Mínima (CIM): Se realizaron por método de dilución en ag.a ar IMI y SULB (rango: 0,006- 128 μg/ml)2. Estudios de Sinergia.Imipenem Vs sulbactama: a) Concentraciones de IMI: SULB en la relación 2:1. b) II. Concentración constante de sulbactama: 8 μg/ml3. Se seleccionaron tres aislamientos de los estudiados (A14, A18 y A27), con diferentes niveles de CIM a.SULB (8,16 y 32 μg/ml respectivamente) y se realizaron curvas de muerte utilizando concentraciones séricas de IMI y SULB (combinación: IMI + SULB: 30/30 y 30/60).RESULTADOS: 1.- La CIM 90 para IMI fue >128 μg/ml y. para SULB 32 μg/ml. 2.- .a) La. sinergia cuantitativa (CIM), empleando concentraciones en la relación 2:1 IMI: SULB fueron todas negativas. b) Los resultados de la sinergia cuantitativa (CIM), con concentraciones fijas de sulbactam se observaron en 11/38 (30%). 3) Las ufc/ml descienden <3. log10 a las 8hs (sinergia negativa) en el aislamiento A27 en las dos combinaciones y  en la A14 >3. log10 (sinergia positiva). La diferencia observada entre las dos combinaciones es el recrecimento en las curvas de muerte cuando se utiliza la relación 30/60 (IMI/SULB) y su ausencia cuando se utiliza la relación 30/30.CONCLUSIONES: la combinación de IMI con SULB. es útil (sinergia positiva) en aislamientos de Aba con resistencia a IMP y CIM para SULB de ? 8mg/l. En los aislamientos. con CIM a SULB mayores no se observa sinergia.Presentado en el Congreso de SADEBAC (Sociedad Argentina de Bacteriología Clínica ) BsAs 2012In VitroImipenem -Sulbactam Activity against Multidrug Resistant Acinetobacter baumanniicomplex (ABC) by Time-Kill AssayM. G. QuinterosSR., Biochemistry - School of Medicine, A. MiquelarenaJR, Assistant - School of Medicine, A. DorronzoroJR, Assistant - School of Medicine, J. Toran, Assistant - School of Medicine, M. SantalucíaJR, Assistant - School of Medicine, A. E. FarinatiSR., MD - School of Medicine;SALVADOR UNIVERSITY, BUENOS AIRES, Argentina.Abstract:Background:The increasing recovery in the clinic of multidrug resistant(MDR) ABC is a global challenge and often requiring combination therapy. Aim: Synergy between imipenem (IMI) plus sulbactam (SUL) by timekill assay (TKA) in ABC clinical isolates was evaluated.Methods: Five IMI resistant (R) ABC (MIC >64 ug/ml), and MIC to SUL 8ug/ml (2 isolates) and 16 ug/ml (3 isolates) were studied. Serum level concentration of both antibiotics were used . The ratio combination of IMISUL in the TKA was 1:1 (60:60 ug/ml) and the initial inoculum 3,5.105 CFU/ml. The media were Muller Hinton Broth (MHB). We developed two different design of TKA with each isolate: both types were studied during 24 h; one at 0, 2, 4, 8, 10, 12, 18 and 24 h; the second at 0,2, 4, 8 h. At that time we remove the MHB an added a new MHB with IMI-SUL (60:60 ug/ml), incubating during 16 h more and evaluated at 10, 12, 18 and 24h. In a similar way the TKA controls was conducting using IMI and SUL alone against each ABC isolate.Results:Using a 3 log10 decrease in viable count as an index of synergistic activity, this was observed between 8-12h in all isolates. In the first TKA regrowth at > 12 h was observed . By contrast, when analyzed the second TKA not regrowth occurs and the synergy is permanent. The effect of IMI and SUL alone in TKA controls are similar to the bacterial growth in the TKA of each ABC ioculum without antibiotics.Conclusions:TKA revealed synergy and kinetic bactericidal effect when used the combination IMI-SUL at serum level as in patients treatment. The clinical benefit of in vitro synergy by this combination against MDR ABC remains speculation.Presentado y aprobado en el ICAAC (Intersciences Conferences Antimicrobial Agents and Chemotherapy)EEUU 2012

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Palabras claves: 

sulbactam

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sinergias

A. baumannii

P. aeruginosa