Investigadores

Resumen

Rodríguez, Ricardo R.

7- Curación de la diabetes  En ratas de dos días de vida a las que se inyectan (100mg/k de peso) y en las que se produce diabetes tipo 2 aproximadamente a los dos meses. En ambos casos se administra, por vía oral, tungstato de sodio (2g/l de agua de red) o sulfato de vanadio (800mg/l)  durante un mes. Se observa la normalización de la hiperglucemia y su mantenimiento después de la suspensión de las drogas.  Estudios similares se realizan con molibdato de sodio.Analizar a la inflamacion, en general, y al glucagón, en particular. La inflamación es uno de los factores causales de diabetes tipo 2 (la forma más frecuente de diabetes), y de enfermedades y   alteraciones metabólicas asociadadas prediabetes y resistencia a la insulina, problemas de salud altamente prevalentes que afectan a más del 50% de las población, y a menudo están presentes en personas aparentemente sanas, ya que muchas veces son asintomáticas. Por otra parte, el glucagón es una hormona con efectos opuestos a la insulina, que incrementa la glucemia (azúcar en sangre) Tanto en la obesidad como en la diabetes, existe un exceso marcado de glucagón en sangre que favorece tanto el desarrollo como la progresión de la diabetes. En línea, el bloqueo experimental del glucagón previene el desarrollo de la diabetes. f Asimismo, ciertos indicios preliminares sugieren que el glucagón induce daño inflamatorio, aunque esta avenida de investigación ha sido escasamente explorada Por su parle, en la obesidad, pre diabetes, resistencia a la insulinadiabetes tipo 2 se observan déficits menores, sutiles, en la esfera cognitiva secundario a daño mflamatono que, s sospecha, podrían favorecer tanto el desarrollo y progresión de la obesidad como la irrupción de la diabetes. En estas condiciones analizamos experimentalmente  en ratas con pre diabetes o diabetes leve mecanismos de prevención o mejoría de este síndrome ,en su fases iníciales11-Sales alcalino térreas y liberación de GlP:Analizamos, por una parte, la evolución  de este trastorno metabólico administrando, en el agua de bebida Tungstato de Sodio (2g. /L)  durante  el periodo de 2 mes y su evolución posterior.Similares estudios realizados administrando ,por vía oral y en dosis  proporcionalmente similares  a lo que sucede a los pacientes  con diabetes  tipo II, un inhibidor potente, selectivo y reversible de la dipeptidil péptida 4(DPP 4), evita la degradación de las incretinas,GLP-1y GIP,hormonas intestinales segregadas por células endócrinas del intestino a lo largo del  día y sus niveles aumenta en respuesta a las comidas .Estas hormonas están implicadas en la homeostasis de la glucosa a través de acciones múltiples, incluyendo la secreción  de insulina dependiente de glucosa, la supresión del glucagón postprandial y el enlentecimiento del vaciamiento gástrico.El vanidio fue descartado por su marcada acción toxica que produjo la muerte del 50% de los animales en el primer mes de tratamiento.Por otrolado se desmotro un mayor acción en la redución de la hiperglucemia con las sales de Turgstato,en  comparación con el molibdeno sin acción toxica con estos dos ultimos tratamientos. Un inhibidor potente,selectivo y revessible de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP4), evita la degradación de la incretinas,GLP-1 y GIP,hormonas intestinales segregadas por céludas endócrinas del intestino a lo largo del día y sus niveles aumenta en respuesta a las comidas.Estas hormonas están implicadas en la homeostasis de la glucosa a través de acciones múltiples,incluyendo la secreción de imsulina dependiente de glucosa, la supresión del glucagón postprandial y el enlentecimiento del vaciamiento gástrico. 13.  PRE DIABETESEstudios metabólicos variados prodrían orientar  a los investigadores a estudiar en sus pacientes la aparición de tratornos metabolicos que posibilitaran el tratamiento preventivo a la aparición de diabetesPara ello inyectamos intra peritonealmente (i.p) a ratas Wistar de ambos sexos y al  dia segundo día de vida(peso de alredor de 8g) con la dosis 100mg./Kg de estreptozotocina (STZ).Estos  animales continúan con su periodo de lactancia en forma normal y, al mes de vida ,la curva de hiperglucemia provocada (ayuno previo de 16hs, seguido de la inyección i.p de  glucosal x1g./kg de peso ) y determinación  de glucemia de ayuno y la hora)  demuestra  que a diferencia   a las ratas  control(normales  sin STZ) ,cuya glucemia  no superaba  los 120 mg % en ambas determinaciones, el 34% de las tratadas tienen valores  entre 120 y 140 mg %.  Un estudio similar  al segundo  mes de vida, alrededor  del 40% superan los 140 mg a la hora  de la administración de glucosa, sin cambio en los valores en las ratas controles.Consideramos estos niveles de glucemia diabetes  moderada  del tipo II y,  por lo tanto, el periodo previo como prediabetes.BIBLOGRAFIA   PRESENTADA  (Aprobada por  Comité Científico Internacional)Recovey of experimental diabetes w ith tungstene salt.Rodríguez, RR,Filinger,EJ,Lemberg,A,Peredo,H,Susemihl,MC, Villarreal,I Facultad de Medicina, Univesidad del Salvador. Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires.CONICET. Buenos Aires. Argentina.Congreso Internacional  de Fisiopatología, Montreal, Canadá, Setiembre 2010Drucker DJ. The Biology of incretin  Hormones .Celular y 2006;3:156-165Drucker DJ. The Role of Gut Hormones in Glucose Homeostasis.Jclin 2007; 117:24-32.Brubarker P.,Drucker D.J.Minireview.Glucagon-like peptides regulate cell proliferation and apoptosis in the pancreas,gut, and central nervous system. Endrocrinology 2004; 145:2635-2659.Mu j.,Woods J., Zhou Y.P.,y col. Chronic inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with a sitagliptin analog preserves pancreatic B cell mass and function in rodent model of type 2 diabetes .Diabetes 2006; 55:1695-1704.Chen B., Moore A.,Escobedo L.,y col Sitagliptin lowes glucagon and improves glucose tolerance in prediabectic obese SHOROB rats. Exp Biol Med 2011: 236:3309-3314.Yanai H., Adachi H., Yoshicawa R., y col . 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