Investigadores

Resumen

Bai, Julio César
Smecuol, Edgardo
Hwang, Hui Her
Sugai, Emilia

Objetivo: evaluar el efecto de la bacteria probiótica Bifidobacteria infantis sobre un grupo de pacientes con sospecha de enfermedad celíaca antes de la realización de la biopsia duodenal diagnóstica. Materiales y Métodos: Se evaluaron 54 pacientes sospechados de enfermedad celíaca mediante la serología. Se enrolaron 22 pacientes que cumplieron los estrictos criterios de inclusión y exclusión: En todos los pacientes se tuvo fuerte sospecha serológica de ser portadores de enfermedad celíaca (dos anticuerpos específicos simultáneamente positivos -100% de valor predictivo positivo- ). El estudio consistió en una evaluación prospectiva durante 3 semanas de pacientes randomizados a ser tratados con B. infantis NLS super strein (2 x 10⁹ unidades formadoras de colonias por cápsula, 2 cápsulas antes de cada comida) (Natren Lifestart 2 ®) y placebo entre el momento del diagnóstico serológico y la realización de la biopsia intestinal. Los pacientes fueron seguidos semanalmente por los investigadores para obtener muestras para evaluar y asegurar la continuidad del consumo de gluten durante el período de investigación (ingesta de al menos 12 gr. De gluten por día). Las biopsias intestinales confirmaron enfermedad celíaca en los 22 pacientes enrolados. Luego de terminado el período de estudio se inició dieta libre de gluten en todos los pacientes. Al momento de ingreso, a los 10 días y al finalizar el protocolo se efectuaron evaluaciones. Parámetros a evaluar: síntomas (cuestionario GSRS), laboratorio general, producción de anticuerpos específicos (tTG IgA y DGP IgA), pruebas de permeabilidad intestinal (Relación Lactulosa/manitol), actividad inflamatoria (relación nitritos/nitratos), producción de citoquinas (en suero y en cultivo de 24 hs de células PBMC, utilizando el sistema Multiplex para determinar 17 citoquinas y quemoquinas diferentes). Es de destacar que al momento de producirse este informe se ha producido el desarrollo de enrolamiento de todos los pacientes propuestos y todos ellos culminaron con el estudio.  En la actualidad se está procediendo a evaluar resultados.  Análisis protocolozado de los resultados: Se evaluarán comparativamente los parámetros determinados en condiciones basales y finales. Se analizarán las variables en forma absoluta o relativa utilizando pruebas para muestras apareadas y no apareadas.  Estado de avance: en este momento se está procediendo a producir los estudios bioquímicos biológicos propuestos. Se considera que los mismos se finalizarán para el mes de Marzo. A continuación se expresa las propuestas protocolizadas de análisis.  Se estima que se elevará un abstract para la consideración de una presentación científica a la DDW (Semana de las enfermedades digestivas de USA)(Mayo de 2012) Consideraciones éticas: la bacteria B. infantis es utilizada en numerosas fórmulas comerciales. El período de estudio es el natural entre la realización de serología y la biopsia intestinal. No hemos observado fenómenos que pudieran ser considerados adversos en todo el protocolo. Consideraciones finales: El presente estudio exploratorio es el primero que investiga el efecto de una bacteria probiótica con propiedades antiinflamatorias y moduladoras de la respuesta inmune intestinal en enfermedad celíaca. La originalidad del diseño del estudio podría dar información relevante para continuar en el futuro con estudios más complejos. El mismo diseño nos permitirá tener idea de los mecanismos potencialmente involucreados en la respuesta.  
Se anexa producción científica 2010-2011 1- Dynamics of celiac disease-specific serology after initiation of a gluten-free diet and use in the assessment of compliance with treatment. Sugai E, Nachman F, Váquez H, González A, Andrenacci P, Czech A, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Cabanne A, Mauriño E, Bai JC. Dig Liver Dis. 2010; 42: 352-82- Altered expression of the lymphocyte activation antigen CD30 in active Celiac Disease. Periolo N, Guillén L, Bernardo D, Niveloni S, Hwang HJ, Garrote JA, Bai JC, Arranz E, Cherñavsky A. Autoimmunity. 2010; 43: 288-983- Specific celiac disease serology in patients with different pretest probability. Is duodenal biopsy avoidable? E Sugai, M L. Moreno, Hui J. Hwang, A Crivelli, F Nachman, H Vázquez, S Niveloni, J Argonz, R Mazure, G La Motta, M E. Caniggia, E Smecuol, A Cabanne, N Chopita, J C. Gómez, E Mauriño, J C. Bai. World J Gastroenterol 2010; 16: 3144-52. 4- Long-term deterioration of quality of life in adult patients with celiac disease is associated with treatment non-compliance. F Nachman, M Planzer del Campo; A González; L Corzo, H Vázquez; C Sfoggia, E Smecuol;  M Pinto Sánchez; S Niveloni; E Sugai; E Mauriño; J C. Bai. Dig Liver Dis 2011; 23: 473-80. PMID: 20399159. 5- New Serology Assays Can Detect Gluten Sensitivity among Enteropathy Patients Seronegative for Anti-Tissue Transglutaminase. E Sugai, H J Hwang, H Vazquez, E Smecuol, S Niveloni, R Mazure, E Mauriño, P Aeschlimann, W Binder, D Aeschlimann, J C Bai. Clin Chem 2010; 56: 661-5 6- Gastroesophageal reflux symptoms in patients with celiac disease and the effects of a gluten-free diet. F Nachman, H Vázquez, A González, P Andrenacci, L Compagni, H Reyes, E Sugai, M L Moreno, E Smecuol, H J Hwang, I Pinto Sánchez, E Mauriño, J C Bai. Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 214-9. 7- Risk of fracture in celiac disease. A matter of gender, compliance with the diet or both? Pinto Sánchez M; Mohaidle, A; Baistrocchi A; Matoso, M; Vázquez H; González A; Mazure R; Maffei E; Ferrari G; Planzer del Campo M; Smecuol E; De Paula J; Crivelli A; Pedreira S; Gómez JC; Mauriño E; Khoury, M; Bai JC. World J Gastroenterol 2011 (en prensa)8- Serological Tests for Celiac Disease as Indicators of Long-Term Compliance with the Gluten-Free Diet. Nachman F, Sugai E, Vázquez H, González A, Andrenacci P, Niveloni S, Mazure R, Smecuol E, Moreno M, Hwang H, Pinto Sánchez I, Mauriño E, Bai JC. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23: 473-80     

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Palabras claves: 

Enfermedad celíaca

probiótico

Bifidobacterium infantis

gluten